A CANNABIS COMO ALTERNATIVA TERAPÊUTICA PARA O SARS – COVID 19

” A rápida disseminação do COVID-19 ressalta a necessidade de novos tratamentos. Aqui, relatamos que o canabidiol (CBD), um composto produzido pela planta cannabis, inibe a infecção por SARS-CoV-2. O CBD e seu metabólito, 7-OH-CBD, mas não os canabinóides congenéricos, bloqueiam potentemente a replicação do SARS-CoV-2 nas células epiteliais do pulmão. O CBD atua após a infecção celular, inibindo a expressão do gene viral e revertendo muitos efeitos do SARS-CoV-2 na transcrição do gene do hospedeiro. 

O CBD induz a expressão de interferon e regula positivamente sua via de sinalização antiviral. Uma coorte de pacientes humanos em tratamento prévio com CBD teve uma incidência significativamente mais baixa de infecção por SARS-CoV-2 de até uma ordem de magnitude em relação aos pares combinados ou à população em geral. Este estudo destaca o CBD e seu metabólito ativo, 7-OH-CBD. ”

O trabalho publicado no ano de 2021 ainda não foi revisado por pares.

SARS COVID

A síndrome respiratória aguda grave como consequência do coronavirus 2 (SarS CoV 2 ) é responsável pela doença do coronavírus, pandemia que atingiu o planeta em 2019. Já é a sétima espécie deste vírus que infecta pessoas.

O vírus após a entrada no hospedeiro, ligando a proteína S viral ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), facilitando a entrada deste na célula. Após a entrada na célula, o genoma SARS-COV-2 é traduzido em dois polipeptídeos que são clivados por duas proteases virais produzindo várias protéinas além da replicação viral.

A pesquisa recentemente publicada avaliou o potencial antiviral de pequenas moléculas, que têm como alvo as vias de resposta ao estresse do hospedeiro.

CANNABIS E SEUS COMPONENTES

Um dos fitocanabinoides mais conhecidos presentes na cannabis é o canabidiol (CBD), e apesar de inúmeros estudos que pesquisaram esse composto, a biologia do CBD não é clara e os seus alvos específicos são em sua maioria desconhecidos.

Notavelmente, no estudo realizado, apenas o CBD foi um agente potente, enquanto limitada ou nenhuma atividade antiviral foi exibida pelos congêneres estruturalmente relacionados que compartilham as vias de biossíntese e formam a complexidade residual biogeneticamente determinada de CBD purificado de C. sativa : THC, ácido canabidiólico (CBDA), canabidivarina (CBDV), cannabicromene (CBC) ou cannabigerol (CBG).

 Nenhum desses compostos foi tóxico para as células na faixa de dosagem de interesse. Notavelmente, a combinação de CBD com THC (1: 1) suprimiu significativamente a eficácia de CBD consistente com a inibição competitiva por THC.

Porém após a ingestão do CBD, ocorre um processo de metabolizaçào hepática em que são formados seus metabólitos principais :  7-carboxi-canabidiol (7-COOH-CBD) e 7-hidroxi-canabidiol (7-OH-CBD). Devido à essa metabolização, a forma encontrada circulante no sangue não é do CBD e sim de seus metabólitos principais. Dentre eles, as concentrações plasmáticas de seu metabólito 7-OH-CBD, cuja C _max pode ser aumentada várias vezes pela co-administração de CBD com uma refeição rica em gordura, são suficientes para inibir potencialmente a infecção por SARS-CoV-2 em humanos.

O CBD pode estar agindo para bloquear a entrada do vírus nas células hospedeiras ou em etapas posteriores após a infecção. Como o CBD demonstrou diminuir a expressão de ACE2 em algumas células epiteliais, verificou-se que o CBD erradicou eficazmente a expressão de RNA viral nas células hospedeiras, incluindo a codificação de RNA para proteínas de pico, membrana, envelope e nucleocapsídeo .

Um mecanismo potencial pelo qual o CBD poderia suprimir a infecção viral e promover a degradação do RNA viral é através da indução da via de sinalização do interferon. Os interferons estão entre as primeiras respostas do hospedeiro imune inato à exposição a patógenos. Estes resultados são consistentes com a possibilidade de que o CBD reduza o título viral eficaz o suficiente para permitir a ativação normal da via do interferon pelo hospedeiro.

Dado que as preparações de CBD contendo quantidades substanciais de CBD são tomadas por um grande número de indivíduos em países em que a cannabis é legalizada, examinaram se a exposição ao CBD pode se correlacionar com uma diminuição do risco de infecção por SARS-CoV-2. A análise de mais de 93.000 pacientes testados para SARS-CoV-2 no University of Chicago Medical Center mostrou que 10,0% testaram positivo em geral, mas apenas 5,7% dos ~ 400 que tinham qualquer canabinoide em seu prontuário médico testaram positivo.

Os pacientes que tomaram CBD em comparação com outros canabinoides tiveram uma taxa ainda mais baixa de teste positivo (1,2% em 85 pacientes com CBD versus 7,1% em 113 pacientes que tomavam outros canabinoides, p = 0,08). Surpreendentemente, apenas 1,2% dos pacientes prescritos com CBD contraíram SARS-CoV-2, enquanto 12,2% dos pacientes não canabinoides correspondentes testaram positivo (p = 0,009), sugerindo uma redução potencial no risco de infecção por SARS-CoV-2 de aproximadamente um ordem de grandeza.

Os resultados sugerem que o CBD pode bloquear a infecção por SARS-CoV-2 nos estágios iniciais da infecção, e a administração de CBD está associada a um menor risco de infecção por SARS-CoV-2 em humanos. Além disso, é provável que o composto ativo em pacientes seja 7-OH-CBD, o mesmo metabólito implicado no tratamento de epilepsia com CBD. A redução substancial no risco de infecção por SARS-CoV-2 de aproximadamente uma ordem de magnitude em pacientes que tomaram CBD aprovado pela FDA destaca a eficácia potencial desta droga no combate à infecção por SARS-CoV-2. Finalmente, a capacidade do CBD de inibir a replicação viral aumenta a possibilidade de que o CBD possa ter eficácia contra novos vírus patogênicos que surjam no futuro.

Um mecanismo que contribui para a atividade antiviral do CBD é a indução da via do interferon, tanto direta quanto indiretamente, após a ativação da resposta imune do hospedeiro ao patógeno viral. Na verdade, os interferons foram testados clinicamente como tratamentos potenciais para COVID-19. É importante ressaltar que o CBD também suprime a ativação de citocinas em resposta à infecção viral, reduzindo a probabilidade de recrutamento de células imunes e subseqüentes tempestades de citocinas nos pulmões e outros tecidos afetados. 

Esses resultados complementam achados anteriores, sugerindo que o CBD suprime a produção de citocinas em células imunes recrutadas, como macrófagos. Assim, o CBD tem potencial não apenas para atuar como um agente antiviral nos estágios iniciais da infecção, mas também para proteger o hospedeiro contra um sistema imunológico hiperativo em estágios posteriores.

Tabalho publicado :

O canabidiol inibe a replicação do SARS-CoV-2 e promove a resposta imune inata do hospedeiroLong Chi Nguyen , Dongbo Yang , Vlad Nicolaescu , Thomas J. Best , Takashi Ohtsuki , Shao-Nong Chen , J. Brent Friesen , Nir Drayman , Adil Mohamed , Christopher Dann , Diane Silva , Haley Gula , Krysten A. Jones , J. Michael Millis , Bryan C. Dickinson , Savaş Tay ,Scott A. Oakes , Guido F. Pauli , David O. Meltzer , Glenn Randall , Marsha Rich RosnerbioRxiv 2021.03.10.432967; doi:https://doi.org/10.1101/2021.03.10.432967

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