Diante de todos os benefícios da cannabis medicinal, estamos diante de uma ampla gama de efeitos que ora podem ser bem recebidos ora pode ser indesejável. Tomamos por exemplo, um paciente portador de dores crônicas, que necessita de doses consideradas de THC durante o seu tratamento. Ao fazer uso da maconha medicinal, juntamente com o efeito analgésico esperado, o paciente pode apresentar sonolência, perda da memória recente e ansiedade, como efeito colateral, mesmo que passageiros podem gerar problemas diante de algumas situações do cotidiano. Efeito esse que pode ser indesejado por exemplo se o paciente necessita de exercer suas atividades diárias, Em vez de abster-se da cannabis, muitos usuários continuariam a justificar seu uso, em parte pela adição de suplementos que bloqueiam ou reduzem esses efeitos. Como os proponentes podem argumentar, diminuem os efeitos colaterais nocivos de um remédio de salvação .
Esses suplementos , no entanto, não são susceptíveis de restaurar o desempenho mental tão efetivamente como a abstinência, e ocasionalmente podem comportar riscos para a saúde próprios. Eles podem se revelar especialmente inúteis para os usuários mais pesados da Cannabis, oferecendo o maior alcance de benefícios aos usuários. Quanto maior o déficit mental, mais difícil é corrigir.
Além disso, aqueles que consomem cannabis para fins adultos também são mais propensos a entrar em outros hábitos não saudáveis – como fumar tabaco ou usar outras drogas, dormir tarde e comer alimentos ricos em sal, açúcar e gorduras – que os suplementos sozinhos não podem consertar. Portanto, os fumantes adultos de cannabis devem – na medida do possível – tentar melhorar sua dieta e parar o consumo de tabaco e outras drogas.
Embora estes suplementos possam não ser extremamente eficazes contra o uso pesado de cannabis, eles podem ajudar a restaurar a função depois de parar ou reduzir o consumo. Eles poderiam até ser usados por pessoas que deixaram a cannabis há anos, mas que sentem que ainda não recuperaram todas as suas faculdades mentais na linha de base. Esses mesmos suplementos, devido em parte aos seus efeitos regenerativos e moduladores sobre células contendo dopamina, podem eventualmente encontrar um lugar no tratamento dos déficits persistentes vistos com abuso de drogas mais tóxicas, como cocaína e metanfetamina, e também com doença de Parkinson ou Huntington .
Além da abstinência e de um estilo de vida saudável, outro conselho, que se tornará mais pertinente à medida que os laboratórios ampliarem os perfis de teste de canabinóides, é escolher variedades com uma proporção maior de CBD para THC . Um estudo humano recente, em comparação com os efeitos da cannabis com CBD a cannabis sem CBD para ver se a presença deste canabinóide tem qualquer efeito sobre os cannabis induzida por “ síndrome amotivacional ”. A cannabis sem CBD levou a uma redução geral da motivação em relação à cannabis com CBD .
A cannabis também pode ser consumida em bruto, o que, se o leitor ainda não estiver ciente, a cannabis que não foi seca fornece o medicamento na forma de ” THCA ” . Esta forma de droga é não psicoativa, mas goza de algumas das mesmas propriedades medicinais do THC , incluindo uma atividade antiinflamatória mais forte. Como o THCA não é psicoativo, muitos pacientes (incluindo casos de câncer pediátrico e esclerose múltipla) optaram por consumi-lo cru, por suco ou jogando-o com a salada. Desta forma, as crianças são capazes de consumir gramas por dia e maximizar as qualidades medicinais sem quaisquer efeitos colaterais cognitivos. No entanto, é extremamente difícil encontrar cannabis que não tenha sido seco.
O CBD , que é usado na epilepsia, tem uma forma análoga na cannabis em bruto: CBDA . Também é antiepiléptico, antiinflamatório e exibe menos atividade em neurotransmissores do que CBD (sua forma ativa que requer calor para “descarboxilar”). Mais uma vez, para obter os benefícios deste composto, você precisará encontrar cannabis fresco.
Deterioração da memória do cannabis
Geralmente, o baixo glutamato e a acetilcolina correlacionam-se com o comprometimento da memória, enquanto a dopamina baixa correlaciona-se com a anedonia depressiva (a dopamina também está envolvida e pode explicar o efeito da cannabis nas funções cognitivas de ordem superior). Ao mesmo tempo, no entanto, o glutamato excessivo é tóxico para os neurônios, e ter altos níveis de acetilcolina pode causar depressão, tensão muscular, aumento da transpiração e comprometimento da consolidação da memória durante o sono.
Os canabinóides regulam muitas funções em nosso cérebro e corpo e o abuso crônico de cannabis resulta em neuroadaptações. Vamos dar uma olhada nessas neuroadaptações com base nas últimas descobertas científicas.
Dopamina
A liberação de dopamina é embotada no consumo crônico de
cannabis como resultado do fato de o corpo tentar se adaptar ao aumento dos níveis de dopamina (homeostasia).
Este efeito é significativo no corpo estriado, uma região do cérebro envolvida na atenção, memória e comportamento impulsivo. Isso torna os usuários de cannabis mais vulneráveis a atenção e déficits de memória, bem como anedonia e depressão.
Receptores cannabinóides
Existem dois tipos de receptores canabinoides: tipo 1 ( CB 1 ) e tipo 2 ( CB 2 ).
Os receptores CB 1 são expressos no cérebro e nos pulmões, no fígado e nos rins, enquanto que os receptores CB 2 são expressos principalmente no sistema imunológico .
Tetrahidrocannabinol ( THC ) , o composto psicoativo primário na cannabis, é principalmente um agonista CB 1, embora também tenha alguma atividade no receptor CB 2.
CB 1 medeia os efeitos psicoativos da maconha, bem como outros efeitos, como analgesia, aumento do apetite e anti-náusea. No entanto, sendo um agonista parcial, o THC pode aumentar ou diminuir a atividade desse receptor, o que explica por que, com base na química do corpo pessoal de um indivíduo, os efeitos da cannabis podem variar desde relaxamento e euforia até estimulação, paranóia e ansiedade.
Após a exposição crônica ao THC e aos cannabinóides sintéticos,
os receptores CB 1 irão diminuir a carga e internalizar. Este processo medeia a tolerância aos efeitos da cannabis, mas também pode ter mais implicações na medida em que a saúde do cérebro e a memória se movem, com o uso contínuo da maconha.
Receptor 5-HT 2A
O receptor 5-HT 2A é o neurotransmissor excitatório primário da família serotonina. É famoso por mediar os efeitos de drogas psicodélicas, que são conhecidas como agonistas 5-HT 2A .
Os indivíduos que sofrem de depressão são conhecidos por terem mais receptores pós – sinápticos 5-HT 2A em comparação com pacientes não deprimidos e a regulação negativa do receptor 5-HT 2A pós – sináptico é um processo adaptativo provocado pela administração crônica de antidepressivos SSRI e pode mediar alguns de seus efeitos benéficos .
CB 1 é essencial para o funcionamento correcto de 5 -HT 2A receptores ( 5-HT 2A R) e CB 1 agonistas como a cannabis e canabinóides sintéticos regulam positivamente estes receptores. Este processo é pensado para mediar alguns dos efeitos negativos associados ao uso de canabinóides, particularmente o comportamento semelhante a ansiedade e comprometimento da memória.
Para testar isso, os cientistas injetaram THC em um grupo de ratos normais e outro grupo de camundongos knockout 5-HT 2A(camundongos que foram geneticamente modificados para não expressar o receptor 5-HT 2A ). Quando os pesquisadores administraram THC a camundongos normais, sua memória piorou conforme previsto. No entanto, quando eles repetiram a experiência nos camundongos knockout 5-HT2A, este efeito foi significativamente reduzido. De acordo com os pesquisadores, ” esses dados sugerem que os efeitos específicos do THC , como déficits de memória, efeitos semelhantes a ansiolíticos, interação social e atividade neuronal DR estão sob o controle de 5-HT 2A R.”
Os receptores 5-HT 2A , no entanto, não mediaram os efeitos analgésicos e ansiogênicos do THC .
A explicação para déficts de memória induzidos por marijuana, de acordo com os pesquisadores, é como se segue: 5-HT 2A e CB 1 receptores estão intimamente relacionados, e CB 1 agonistas como THC promove a oligomerização de CB1 e 5-HT 2A receptores. Em termos simples, esses receptores “se fundem” juntos formam um complexo maior, chamado heterómeros ( heterólogos CB 1 R -5-HT 2A R, para ser preciso).
Os heterómeros R são, portanto, bons alvos para dissociar os déficits cognitivos induzidos pelo THC das suas propriedades antinociceptivas benéficas. No entanto, ainda não existe nenhum fármaco farmacêutico ou nootrópico com esse alvo no mercado.
AMPA , BDNF , mTOR e mais
Os canabinóides também diminuem a atividade das subunidades de receptor AMPA GluR1 e GluR2 / 3, podendo assim prejudicar a plasticidade sináptica.
O uso agudo de cannabis em indivíduos indigentes a fármacos aumenta os níveis de BDNF, uma neurotrofina que promove neurogênese (embora também tenha um papel na dependência de drogas ). Os usuários crônicos de cannabis, no entanto, têm baixos níveis de BDNF. É difícil dizer se isso é uma conseqüência do uso crônico de cannabis, pois talvez os pacientes tenham menor BDNF , para começar.
O THC também aumenta o cortisol em indivíduos indigentes a fármacos, mas não em usuários crônicos, que também apresentaram níveis mais baixos de prolactina do que o controle (mas, novamente, é impossível dizer se é uma conseqüência do uso de cannabis ou não).
O mTOR quinase também pode estar envolvido no efeito prejudicial da maconha na memória, particularmente a memória de longo prazo. De acordo com esta pesquisa, a rapamicina (um bloqueador mTOR ) aboliu completamente o comprometimento da memória induzido pela cannabis, assim como os antagonistas de NMDA (embora eles reduzissem, – mas não sejam abolidos -, a deficiência de memória). No entanto, um estudo anterior
mostrou que o mTOR é importante para a memória de longo prazo e a rapamicina impediu a consolidação de memórias de longo prazo. Devido ao forte efeito imunossupressor dos bloqueadores de mTOR – bem como ao seu perfil de segurança fraco – nos opomos fortemente ao seu uso.
Esses efeitos negativos são especialmente ampliados quando a droga é interrompida e, como resultado, sintomas de abstinência de natureza psicológica podem se manifestar.
Reduzindo a deterioração da Memória
Huperzine A
Ao abordar deficiências mentais específicas para a cannabis, existem muitas possibilidades de se seguir. Além das legendas abaixo, outros suplementos que não ganharam uma subseção ou mesmo uma menção honorífica podem, no entanto, ser úteis. Muitos suplementos populares têm o potencial de serem eficazes contra os déficits cognitivos ou emocionais induzidos pela cannabis. Para citar alguns, galantamina, huperzina-A e centrofenoxina .
Um estudo de 2013 comparou o desempenho cognitivo de ratos que consumiram cannabis ou cannabis mais uma droga nootrópica ( Piracetam , Donepezil, Vinpocetine ou Ginkgo biloba ). O nootrópico mais eficaz foi o Piracetam , embora diminuísse a dopamina e aumentou a noradrenalina – possivelmente piorando o efeito amotivacional da cannabis, enquanto Donepezil melhorou a memória enquanto aumentava a dopamina (provavelmente devido ao seu agonismo sigma). A vinpocetina também foi eficaz, embora possa reduzir significativamente os efeitos recreativos da cannabis devido ao seu mecanismo de ação.
Em outro, o estudo humano mais recente, a CDP-Colina reduziu a impulsividade, melhorou o desempenho cognitivo e normalizou a atividade de algumas regiões do cérebro (como o ACC ) em fumantes crônicos de maconha.
Chá verde, indutor de neurotrofina e modificador de serotonina com pouca cafeína. A L-teanina melhora os efeitos, reduzindo os desejos e reduzindo os efeitos ansiogênicos da cannabis. NAC, um regulador de glutamato com uma eficácia comprovada no tratamento da dependência da cannabis, também pode ser neuroprotetor, embora provavelmente reduza os efeitos recreacionais da maconha devido ao seu mecanismo de ação.
Antagonistas de CB 1
Os antagonistas de CB 1 ocorrem ao lado de THC em cannabis – embora em quantidades muito menores – na forma de CBD e THCV . Em doses elevadas, eles neutralizam os efeitos psicoativos da maconha, embora pequenas quantidades de CBD realmente melhorem os efeitos positivos, reduzindo os efeitos adversos.
Os antagonistas de CB 1 são conhecidos, por exemplo, para melhorar a memória espacial em voluntários saudáveis e isso pode explicar, em parte, as qualidades nootrópicas da CBD .
Rimonabant foi inicialmente estudado para obesidade, demência e dependência de cannabis, mas retirado devido a efeitos
psiquiátricos. Falcarinol é encontrado em cenouras, embora em quantidades tão baixas exigisse que o leitor consumisse um quilo por dia. Voacanga africana , um suplemento incomum, é o único antagonista potente de CB 1 conhecido no reino vegetal.
Uma vez que atuam pela oposição da cannabis em seu principal local de ação, eles têm potencial para aliviar a retirada e o vício, mas também para restaurar a função cognitiva mais rapidamente. É importante ter em mente que esses compostos ( antagonistas de CB 1 ) são muito seletivos e potentes, muitas vezes com efeitos a jusante, como visto em Rimonabanto.
Outra substância que indiretamente aboliu a intoxicação por cannabis é a pregnenolona . De acordo com um estudo de 2014, pregnenolona atuando como um inibidor específico de sinalização do receptor CB1 , reduz vários efeitos do THC . Este feedback negativo mediado pela pregnenolona revela um loop parácrino / autônomo previamente desconhecido que protege o cérebro da sobreativação do receptor CB1 que poderia abrir uma abordagem imprevista para o tratamento de intoxicação e adição de
cannabis. Pode ser uma boa opção para ficar sóbrio rapidamente antes de uma entrevista ou exame.
Por fim, os antagonistas de CB1 aumentam os receptores (incluindo a dopamina a jusante) e podem causar rupturas de tolerância mais rápidas. Felizmente, um estudo recente mostrou que a regulação negativa dos receptores CB1 começa a reverter tão rapidamente quanto 2 dias na retirada de cannabis.
COX-2, inibidores
Seetividade COX dos AINE comumente usados
A via COX-2 parece ser mais relevante para o glutamato do que a dopamina. O glutamato é o principal neurotransmissor excitador, responsável pela aprendizagem, memória e muitos processos de ordem superior. COX-2 ocorre como aproximadamente o passo ‘intermediário’ na escada. No entanto, estudos múltiplos confirmaram que é um passo crítico, que medeia grande parte dos efeitos colaterais cognitivos da cannabis.
A ciclooxigenase 1 e 2 são enzimas que participam da síntese de prostaglandinas a partir do ácido araquidónico. As prostaglandinas são moléculas semelhantes a hormônios no corpo que possuem uma ampla gama de funções, algumas das quais levam a inflamação e febre.
Evdia rutaecarpa
O motivo do uso de inibidores seletivos de COX-2 em vez dos AINEs não seletivos mais baratos, como o ibuprofeno e a aspirina, é que a COX-2 é específica para os tecidos inflamados, enquanto que a inibição
da COX-1para a produção de prostaglandinas em todo o corpo, como a trato gastrointestinal, onde eles têm um papel (positivo) na proteção da mucosa gástrica.
Os inibidores naturais mais potentes de COX-2 são (ordenados pela afinidade COX-2 , quando a informação estava disponível):
Eugenol (encontrado em óleos de cravo, noz-moscada e canela) Sophoricoside (de Sophora japonica ) Rutaecarpine (de Evodia rutaecarpa ) Xanthorrhizol (de Curcuma xanthorrhiza ) alpha-Viniferin (de Caragana chamlagu ) Schisandrin (de Schisandra chinensis ) Nexrutine® (um extrato patenteado de Phellodendron amurense ) Bromelain do abacaxi) Tribulus terrestris Rehmannia glutinosa
Nota: C. xanthorrhiza é uma erva diferente da açafrão (aka C. lunga , que é menos eficaz como um inibidor de COX-2 ). Há também algumas evidências conflitantes de que a bromelina é um inibidor direto da COX-2 . Alguns destes compostos não são biodisponíveis isoladamente (como a rutaecarpina), pelo que deve ser utilizado um extracto em vez dos compostos isolados.
Outros, como o eugenol , nunca devem ser usados como um composto isolado, mas apenas em pequenas quantidades usando um óleo essencial, pois eles têm uma ação bi-fásica (com baixas doses sendo protetor e altas doses tóxicas – particularmente para a mucosa gastrointestinal) . Eugenol também é um inibidor de MAO e pode causar síndrome de serotonina quando tomado ao lado de SSRIs , SNRI e antidepressivos de TCA .
Ala-Viniferin (sob a forma de extracto de C. chamlagu ) é um dos compostos mais interessantes, pois também é um inibidor da acetilcolinesterase (aumenta os níveis de acetilcolina), por isso tem dois mecanismos nootrópicos e pode ser o candidato perfeito para reduzir comprometimento da memória causado pelo THC .
No entanto, os stilbenoides como o resveratrol e o pterostilbeno têm uma baixa biodisponibilidade, portanto, uma solução lipossomal ou a adição de piperina pode ser necessária para se beneficiar plenamente (embora a piperina não tenha aumentado as concentrações plasmáticas de resveratrol).
Os inibidores de COX comuns pouco seletivos (ou indiretos) incluem óleo de peixe, resveratrol e três suplementos de raiz: gengibre, açafrão e ginseng. Para combater a fadiga e desmotivação, cerca de 10 g de gengibre, 2 g de açafrão e / ou 1600 mg de extracto de ginseng podem ser tomados diariamente, e o usuário provavelmente notará uma série de outros benefícios saudáveis.
Cápsulas de sulfato de Tianeptine
Diversos
Ampakines são substâncias que ativam o receptor AMPA . Este receptor está envolvido na plasticidade sináptica e os fármacos que visam este receptor estão atualmente sendo pesquisados como tratamentos para doença de Alzheimer e demência. Cannabis e cannabinóides sintéticos causam déficit na transmissão de AMPA , e as ampakines podem contrariar esse efeito.
Algumas das mais populares e usadas amplificadores são Aniracetam, Sunifiram e IDRA-21.
Fasoracetam e Coluracetam, dois recém-descobertos racetams, também são conhecidos informalmente para reduzir o efeito prejudicial de cannabis e melhorar a “alta”.
Os compostos menores em cannabis além do THC podem ser responsáveis pelos efeitos depressivos e prejudiciais à memória, especialmente quando se usa hash ou erva daninha de baixa qualidade.
No sistema nervoso central, os terpenos como o morcegos e linalol, atuam como depressor e vasodilatador, e alguns acham que eles explicam a pedra ou o sofá-cama das cepas indica.
Segundo outro estudo, citral, limoneno e mirceno apresentaram efeitos sedativos e relaxantes motores. Os efeitos vasodilatadores conduzem bem na nossa próxima seção, o que explica que a abertura do vaso sanguíneo (um método para melhorar os efeitos desejáveis) aumenta a administração de drogas ao cérebro.
Forskolin promove atividade cAMP , transmissão de dopamina e memória. Também aumenta a oxitocina, que é downregulated em usuários crônicos de cannabis, e pode ajudar a reduzir o entusiasmo emocional.
Memantina , amantadina e outros antagonistas específicos de receptores nicotínicos alfa-7 podem oferecer uma abordagem inovadora para tratar dependência e disfunção cognitiva. No entanto, sabe-se que a memantina potencializa significativamente a cannabis (bem como os canabinóides sintéticos e outras drogas psicotrópicas, como cafeína e anfetaminas) e reduz a tolerância aos seus efeitos.
Este efeito é particularmente pronunciado em doses superiores a 5 mg e pode tornar a experiência particularmente intensa e desagradável. Ele também tem uma meia-vida longa, por isso é importante que você comece baixo.
Flavonóides e fitoquímicos naturais que reduzem o estresse ou melhoram a memória em estudos de ratos também podem encontrar uso. Como dito antes, adotar uma dieta mais saudável só vai melhorar o desempenho.
Vasodilatadores
No que diz respeito aos suplementos, a manga, o óleo de peixe e o chocolate escuro são repetidamente mencionados, embora sua eficácia seja duvidosa e difícil de replicar em auto-experiências.
A manga deve funcionar através de mirceno, um vasodilatador também encontrado em cannabis, lúpulo e especialmente pastagens. Curiosamente, a manga também é um inibidor de COX-2 .
Óleo de peixe e chocolate escuro são ambos ditos para o trabalho, aumentando o sistema endocanabinoide e também (como a manga), dilatando os vasos sanguíneos, o que deveria deixar mais sangue e mais drogas no cérebro. O chocolate amargo é provavelmente um vasodilatador melhor do que a manga. Uma equpe de cientistas ingleses já apresentou uma patente para incluir vasodilatadores em fórmulas tópicas, com a mesma idéia de que os vasos sangüíneos mais amplos aumentam a entrega de drogas.
Ginkgo biloba e gengibre também podem ser usados, pois ambos são potentes vasodilatadores. Mas, como os outros vasodilatadores suplementares, eles não são tão eficazes como o jejum ou o fornecimento de sangue. Doar sangue é muitas vezes relatado como sendo a técnica mais eficaz.
Moduladores de dopamina e glutamato
A propriedade nootrópica antidepressiva fraca vista com cannabis de baixa dose pode ser aumentada por muitas coisas mencionadas neste artigo: exercício, boa dieta e ginseng. Embora não esteja limitado a dopamina ou glutamato, aqui está uma breve visão geral de suplementos que aumentariam os efeitos desejáveis,
Gingo biloba, um vasodilatador, GABA-A antagonista e erva dopaminérgica fraca, embora possa aumentar o efeito ansiogênico da cannabis.
Forskolin , Uridina e Óleo de Peixe irá aumentar a liberação de dopamina, aumentando assim os efeitos gratificantes. A uridina tem o efeito adicional de aumentar a expressão de receptores de dopamina, especialmente quando emparelhados com óleo de peixe e CDP-Colina
Noopept e Tianeptine são anedóticamente conhecidos por melhorar o alto, mas o último pode causar comprometimento da memória em doses mais elevadas, bem como apresentar propriedades aditivas próprias. Noopept, por outro lado, pode aumentar os efeitos de desmotivação da maconha em alguns indivíduos.
A agmatina parece aumentar os efeitos, pelo menos, relacionados à dor analgésica, talvez por modulação direta do receptor CB1 . A glicina também foi relatada para melhorar a atividade analgésica.
ALCAR e Piracetam são mais ativos na acetilcolina, mas ambos trabalham para restaurar a memória. ALCAR , em particular, oferece uma série de outros benefícios (como ajudar a produção de energia) e é fortemente recomendado para o leitor tentar se ele não tiver.
Conclusão
Mais pesquisas precisam ser realizadas nas opções de tratamento (tanto naturais como sintéticas) para a retirada de cannabis e para deficiências mentais específicas para a cannabis. Juntamente com isso, entenderemos quais compostos possuem sinergia com a cannabis para aumentar seus efeitos (ou permitir o mesmo efeito com uma dose menor).
Nas próximas décadas, antes da pesquisa culminar, teremos que examinar mais de perto a cannabis e obter uma imagem mais clara de como ela funciona na mente. Até então, a moderação, uma dieta saudável e meditação podem ser as melhores escolhas para complementar o uso de uma potente droga psicoativa.
O uso concomitante de doses extras de CBD podem reduzir fortemente os efeitos indesejáveis do THC usado em altas doses.
É importante lembrar que quando usamos esses canabinóides isolados em laboratório, estamos de uma certa forma manipulando os compostos, que possuem sinergia entre si, alterando o equilíbrio que a própria natureza formulou para a planta.
Quando optamos pelo uso da planta inteira, apesar de estarmos mais susceptíveis aos efeitos indesejados de uma ou outra planta, temos a possibilidade de variar dentre as genéticas disponíveis, ou até fazer o uso concomitante, criando sinergias entre os compostos, bloqueando ou aumentados os efeitos colaterais, para reduzir os danos causados pelo excesso do THC indicado para certas patologias.
Texto traduzido do site projectcbd.com
Instituto de Medicina Orgânica
Terapêutica Canabinoide 