Oque sabemos sobre os compostos da cannabis in natura (crua) – THCA E CBDA

Ao observar uma planta de cannabis recém colhida ou ainda na terra, coloque na sua mente que a quantidade de THC e CBD são quase Zero ou perto disso. De tal forma que se você consumir imediatamente após a colheita você não terá acesso aos famosos canabinoides na forma como todos conhecem.

Não tendo acesso ao THC ou ao CBD na sua forma in natura recém colhida, provavelmente não experimentará a sensação de psicoatividade, tendo em vista que a concentração do THC é quase mínima. Mas enfim , quais os compostos estarão presentes na cannabis in natura recém colhida ?

Não é porque os famosos compostos conhecidos estão ausentes na planta que ela não possui sua finalidade terapêutica, mas o que vêm sendo estudada mais recentemente principalmente pelo Dr. Mechoulam, são os compostos ácido tetra-hidrocanabinólico ( THCA ) e ácido canabidiólico ( CBDA ) dentre vários outros sempre com a última letra da sigla A.

A nomenclatura muda quando esses compostos ainda estão presentes na planta não descarboxilada, que é um processo que depende de temperatura e tempo, para oxidar esses compostos transformando-os nos já conhecidos THC e CBD.

Mais recentemente Dr. Mechoulam indagou a eficácia desses compostos ácidos presentes na planta in natura e suas finalidades terapêuticas. E tem demonstrado ser mais eficazes que os compostos tradicionais em diversas doenças.

O ácido canabidiólico ( CBDA ) – o precursor botânico do CBD – é o que é encontrado na cannabis fresca e no cânhamo. O CBD só surge quando sua contraparte ácida é exposta ao calor ou ao tempo prolongado.

De fato, por muitos anos, o CBDA foi erroneamente considerado um composto inativo. Essa noção – combinada com a instabilidade do CBDA pela qual com o tempo começa a se degradar – significa que a pesquisa científica sobre a forma ácida do CBD foi bastante limitada.

O QUE É CBDA ?

O ácido canabidiólico foi isolado pela primeira vez pelo cientista israelense Raphael Mechoulam em 1965 .

Por meio da exposição a calor ou luz solar suficiente, o CBDA se transforma em CBD por meio de um processo químico chamado descarboxilação, no qual o grupo carboxila é perdido.

Embora muitos de nós associem a descarboxilação à cannabis, a mesma reação química ocorre na respiração celular. É a razão pela qual todos nós exalamos CO2 como um subproduto do metabolismo.

Por muitos anos, os canabinóides descarboxilados foram considerados os compostos ‘ativados’, produzindo efeitos terapêuticos mais potentes em nossos corpos. No entanto, essa suposição foi recentemente virada de cabeça para baixo com estudos que mostram a ativação dos receptores de serotonina 5- HT1A pelo CBDA como significativamente mais potente do que o CBD . E CBDA também demonstrou ter uma afinidade de ligação mais forte do que CBD como um antagonista em outro receptor importante conhecido como GPR55 .

Essas descobertas sugeriram que o CBDA poderia realmente ter um lugar importante na mesa terapêutica para condições tão variadas como câncer, ansiedade, epilepsia e náuseas e vômitos resistentes ao tratamento.

Temos uma postagem anterior detalhando o ácido canabidiólico e suas funções mais recentes descobertas. Clique aqui para acessar o artigo.

CBDA PARA NÁUSEA E VÔMITO

A serotonina é talvez a classe de neurotransmissor mais conhecida devido ao seu papel na regulação do humor. No entanto, o alcance biológico da serotonina vai muito além de apenas nos manter felizes. Ele está envolvido em diversas funções fisiológicas, como náuseas, vômitos e movimentos intestinais.

Muito do que sabemos sobre a ativação do CBDA dos receptores de serotonina 5- HT1A é graças à pesquisa de Erin Rock e sua equipe na Guelph University em Ontário, liderada pela neurocientista Linda Parker. Rock examinou a aplicação terapêutica de CBD e CBDA para diferentes tipos de náuseas e vômitos.

Ela mostrou que, ao se ligar aos receptores 5- HT1A de uma forma mais potente do que o CBD , o CBDA suprimia náuseas e vômitos causados ​​por toxinas e enjoo de movimento.

      Talvez o avanço mais emocionante esteja relacionado ao notável sucesso do CBDA em reduzir a náusea antecipatória – o tipo de náusea intensa que alguém experimenta antes da quimioterapia, quando os pacientes se sentem horríveis antes mesmo de o tratamento começar. A náusea antecipatória, deve-se notar, não tem tratamento farmacêutico eficaz.

Em outro estudo que examinou a eficácia da combinação de CBDA com ondansetron, um medicamento antiemético padrão, a equipe de Rock descobriu que mesmo em doses muito baixas o CBDA aumentava o efeito antináusea do medicamento farmacêutico.                  Além disso, os cientistas canadenses confirmaram que o CBDA não é intoxicante ou prejudicial, uma vez que não interage com os receptores canabinóides CB1 . Isso torna o CBDA uma opção potencialmente melhor para pacientes que lutam com os efeitos de alteração do humor da cannabis ou do dronabinol ricos em THC ( THC sintético aprovado pela FDA ).

CBDA E EPILEPSIA

       O CBD se popularizou principalmente por causa de seus famosos efeitos anticonvulsivantes. Até o momento, o único produto farmacêutico CBD aprovado nos Estados Unidos é a tintura purificada de CBD , Epidiolex, para três tipos de epilepsia resistente a medicamentos.

Não é surpreendente que a GW Pharma, a empresa por trás do Epidiolex, esteja observando de perto o potencial terapêutico do CBDA . Em estudos farmacocinéticos comparando CBDA com CBD , os cientistas da GW descobriram que o CBDA tem biodisponibilidade superior e início mais rápido do que o CBD – propriedades que tornam o CBDA uma opção muito atraente para o desenvolvimento de medicamentos.

Não apenas exigiu doses mais baixas (reduzindo assim a chance de efeitos colaterais), mas o CBDA foi mais eficaz na redução das convulsões em certos parâmetros. Alguns desses dados aparece em GW de patente aplicação para o ‘Uso de canabinóides no tratamento da epilepsia’, em vez de em um estudo revisado por pares. Mas certamente apóia as descobertas de Rock, bem como relatos anedóticos vindos de médicos de cannabis nos EUA , como Bonni Goldstein e Dustin Sulak, que tiveram grande sucesso no tratamento de pacientes com CBDA .

ANTI-INFLAMATÓRIO CBDA

Existem dois tipos de enzimas ciclooxigenase (Cox): a Cox-1 mantém o revestimento normal do estômago e dos intestinos e a Cox-2 tem um efeito pró-inflamatório. Os antiinflamatórios não esteróides, como aspirina e ibuprofeno, inibem as enzimas Cox-1 e Cox-2. Ao inibir o Cox-1, o uso a longo prazo dessas drogas sem receita pode causar complicações gastrointestinais graves.

Portanto, é de interesse terapêutico desenvolver inibidores seletivos da Cox-2 que contornem a Cox-1 e aliviem os sintomas relacionados à inflamação dos pacientes, enquanto os poupam de quaisquer consequências perigosas a longo prazo. Como um inibidor da Cox-2, o CBDA mostra potencial como um antiinflamatório não esteroidal mais seguro, embora estudos ainda não tenham sido realizados em humanos.

Um estudo pré-clínico também descobriu que a regulação negativa do CBDA das enzimas Cox-2 pode ajudar a prevenir a propagação de um certo tipo de câncer de mama invasivo caracterizado por níveis mais elevados do que o normal de Cox-2. Quando as células do câncer de mama foram tratadas com CBDA por 48 horas, tanto a Cox-2 quanto a Id-1, uma proteína associada à propagação agressiva das células do câncer de mama, foram reguladas negativamente, enquanto a expressão de Sharp-1, um supressor do câncer de mama metástase, aumentada. Embora se trate de dados preliminares, eles sugerem que, para certos tipos de câncer de mama, o CBDA pode interromper a disseminação de células malignas para outras partes do corpo.

E O THCA , QUAL SUA APLICAÇÃO NA PRÁTICA CLÍNICA ?

A cannabis medicinal tem notável potencial terapêutico, mas seu uso clínico é limitado pela atividade psicotrópica do Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC). No entanto, o perfil biológico do precursor carboxilado e não narcótico de Δ9-THC, o ácido A de Δ9-THC (Δ9-THCA-A) ou simplesmente THCA, permanece amplamente inexplorado. Um estudo demonstrou evidências de que o Δ9-THCA-A é um modulador parcial e seletivo do PPARγ, dotado de menor atividade adipogênica do que o agonista completo do PPARγ rosiglitazona (RGZ) e efeitos osteoblastogênicos aumentados.

THCA PARA DISTÚRBIOS METABÓLICOS, OBESIDADE, RESISTÊNCIA À INSULINA

A administração de Δ9-THCA-A em um modelo de camundongo de obesidade induzida por HFD reduziu significativamente a massa gorda e o ganho de peso corporal, melhorando marcadamente a intolerância à glicose e a resistência à insulina e prevenindo amplamente a esteatose hepática, adipogênese e infiltração de macrófagos nos tecidos adiposos.

Dados os principais papéis metabólicos do PPARγ, esses achados forneceram uma justificativa para investigar a possibilidade de que as terapias baseadas em Δ9-THCA-A possam ser benéficas para o tratamento de distúrbios metabólicos. A obesidade é um importante fator de risco para o desenvolvimento de múltiplas doenças [6] , [7] incluindo distúrbios cardiovasculares e metabólicos proeminentes, como diabetes tipo 2 e síndrome metabólica (SM) [8] .

O Δ9-THCA-A também melhorou a homeostase da glicose em camundongos obesos induzidos por dieta rica em gordura (HFD). Enquanto a exposição a HFD por 15 semanas evocou uma elevação dos níveis de glicose basal, piorou a tolerância à glicose após a injeção em bolus de glicose e reduziu a sensibilidade à insulina, o tratamento de camundongos HFD com Δ9-THCA-A para 3 semanas resultou na redução da glicemia basal e perfis de glicose acentuadamente melhorados, tanto nos testes de tolerância à glicose quanto à insulina, que exibiram perfis melhores do que os de camundongos CD sem intervenção farmacológica.

Além disso, os efeitos positivos de Δ9-THCA-A em termos de tolerância à glicose e sensibilidade à insulina também foram detectados em camundongos de controle magros. Isso foi associado a uma redução significativa dos níveis de insulina basal após a administração de Δ9-THCA-A a camundongos CD e HFD, possivelmente refletindo um estado de sensibilidade aumentada à insulina. O tratamento com Δ9-THCA-A de camundongos obesos evitou amplamente a infiltração de gordura no fígado causada por HFD e reduziu significativamente a pontuação de esteatose. Além disso, o Δ9-THCA-A diminuiu significativamente os níveis de triglicerídeos no soro em camundongos obesos e magros.

POTENTE ATIVIDADE ANTIINFLAMATÓRIA E NEUROPROTETORA

        Os ácidos canabinóides se ligam e ativam o PPARγ com maior potência do que seus produtos descarboxilados. O Δ ⁹ ‐THCA aumentou a massa mitocondrial em células de neuroblastoma N2a e evitou a citotoxicidade induzida por privação de soro em células ST Hdh ^{Q111 / Q111} e por mutHtt ‐ q94 em células N2a. O Δ ⁹ ‐THCA, por meio de uma via dependente de PPARγ, foi neuroprotetor em camundongos tratados com 3 ‐ NPA, melhorando os déficits motores e prevenindo a degeneração estriatal. Além disso, o Δ ⁹ ‐THCA atenuou a microgliose, a astrogliose e a regulação positiva de marcadores pró-inflamatórios induzidos por 3 ‐ NPA.        Assim o Δ ⁹ ‐THCA mostra atividade neuroprotetora potente, que vale a pena considerar para o tratamento da doença de Huntington e possivelmente outras doenças neurodegenerativas e neuroinflamatórias.

Veja mais sobre os compostos da cannabis para entender seus mecanismos de ação :

• Metabólitos secundários como os terpenos e flavonoides 
• Utilização com finalidades analgésicas para dor crônica

NOTAS DE RODAPÉ